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    尿微量白蛋白是糖尿病人早期发现肾病有效的检测手段

    更新时间:2020-12-17 09:33:11  推荐指数:

      糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,据统计,在病程超过25年的糖尿病患者中,大约20%-40%的糖尿病患者会发生糖尿病肾病,危害较大,是终末期肾病(即尿毒症)的主要原因。糖尿病肾病没有特殊治疗方法,早期发现,及早干预对阻止和延缓进一步发展为终末期肾病非常重要。尿微量白蛋白检查是目前临床上早期发现糖尿病肾病的最有效的检测手段,是糖尿病患者肾健康的晴雨表。

      尿微量白蛋白是指24小时白蛋白的排泄量为30~300mg,且用常规方法不能测出尿蛋白,这对糖尿病肾病的早期,其他肾病的早期诊断有价值,但并非特异性指标。尿蛋白包括所有蛋白(如小分子的溶菌酶、免疫球蛋白;中分子的白蛋白、转铁蛋白;大分子的脂蛋白、a2微球蛋白、纤维蛋白原等),临床上所说的蛋白尿是指24小时内尿蛋白大于150mg,或定性试验为阳性。可见于肾脏疾病,如肾小球、肾小管间质性疾病。

      尿微量白蛋白正常值的参考值为0-20mg/L。测定尿微量白蛋白理想的方法是留取24小时标本,但因留取困难,在实际应用上受到限制,所以随机尿测定是目前常用、易行的方法。尿微量白蛋白测定是一种灵敏、简便、快速的测定方法,对早期肾损害的诊断远远优于常规定性或半定量试验。

      相对尿微量白蛋白的定量检查,我们平常所说的检测尿常规是对尿蛋白的定性检查,结果以“+”表示,“+”越多,表示尿里的蛋白越多。蛋白尿是指尿液中总蛋白超标,尿常规检查尿蛋白定性检查阳性和(或)尿蛋白定量检查超过150mg/24h。若超过3.5g/24h,则称为大量蛋白尿。

      尿常规中的蛋白(干化学法)和尿微量白蛋白是筛查肾脏疾病时常用的两个检测项目,但许多人对这两个指标不是很了解,经常混淆或者对两个项目检测结果不一致的情况存在疑问。今天我们就来详细了解一下尿常规中蛋白和尿微量白蛋白的区别。

      尿常规中的蛋白

      正常情况下,一些蛋白质可以透过肾小球的滤过屏障进入原尿中,但经肾小管重吸收后,只有极少量的蛋白质进入尿液中。正常人尿常规中蛋白一项应为阴性。受尿总蛋白测定的方法学限制,尿总蛋白的定性、定量灵敏度均较低,故该指标主要用于体检,如泌尿系统疾病或一些全身性疾病的筛查。

      尿液中蛋白升高分为生理性和病理性两种。

      生理性(或功能性)尿蛋白升高是指出现于健康人的暂时性尿蛋白升高,多见于青少年人中。在剧烈运动、发热、高温、受寒、精神紧张等因素影响下,肾血管痉挛或充血,导致肾小球滤过膜通透性增强而使蛋白大量“漏网”。一些正常孕妇尿中蛋白也可有轻度增加,这与体位和肾流量加大、肾小球滤过率增加有关。功能性尿蛋白在诱因解除后便会自行消失。故又称为可逆性尿蛋白或一过性尿蛋白弱阳性。

      病理性尿蛋白升高又分为肾小球性蛋白尿、肾小管性蛋白尿、溢出性蛋白尿和肾组织性蛋白尿。

      肾小球性蛋白尿是指肾小球毛细血管壁损伤(如免疫损害)引起的蛋白尿。肾小球毛细血管壁受到损伤后,肾小球通透性增高,大量的血浆蛋白经受损的滤过屏障进入原尿中,超出了肾小管重吸收能力,从而导致尿蛋白。多见于急慢性肾炎、狼疮性肾病、糖尿病肾病等。

      肾小管性蛋白尿是在病理状态下,肾小管重吸收蛋白的功能障碍引起的蛋白尿。多见于肾小管及间质的疾病。

      溢出性蛋白尿是指在病理状态下,血浆中某些小分子蛋白质大量增加,且超过了肾小管的重吸收能力而进入尿中,形成的蛋白尿。多见于多发性骨髓瘤、严重挤压伤等疾病。

      肾组织性蛋白尿指肾组织的蛋白质进入尿中或肾组织在病理状态下向尿中排泌蛋白质引起的蛋白尿,如肾盂肾炎、肾结核、肾结石、多囊肾、肾淀粉样变性等。

      尿微量白蛋白

      尿微量白蛋白是指尿液中微量的白蛋白,主要用于肾脏疾病的早期诊断。

      肾小球毛细血管基底膜具有滤过功能,膜孔直径为5.5 nm。白蛋白主要存在于血液中,其直径为7.2 nm。正常状态下白蛋白很难通过肾小球基底膜。任何能够引起肾小球基底膜通透性增加的病变,均可导致白蛋白的排出。

      微量白蛋白尿的出现时间在尿蛋白定性阳性出现之前,是肾脏疾病早期诊断的指标之一,此时肾损伤尚在可逆期。

      尿微量白蛋白含量升高常见于原发性肾病(如肾小球肾炎)、糖尿病性肾病、高血压性肾病、系统性红斑狼疮性肾炎、类风湿性关节炎性肾炎等,其中肾小球肾炎时升高尤为显著,其升高程度与肾小球受损程度相关。另外,尿微量白蛋白升高还与心脑血管疾病风险、代谢综合征的发生密切相关。对于肾小管损伤,尿微量白蛋白一般正常或者轻度升高。

      高血压是尿微量白蛋白升高的常见原因之一。研究表明,30%-40%的高血压患者尿微量白蛋白水平会升高。尿微量白蛋白升高与高血压持续的时间及其严重程度相关。在血压控制不佳的高血压患者尿微量白蛋白升高更加常见。

      糖尿病是尿微量白蛋白升高的另一个重要因素。一项针对39000余例糖尿病微量白蛋白患者的调查发现,近35%的糖尿病患者尿微量白蛋白会升高。有糖尿病并发症[如高血压,微血管和(或)大血管并发症]的患者尿微量白蛋白升高的可能性更高。

      需要注意的是,体育锻炼、长时间立位、发热和感染等情况下测定尿微量白蛋白可出现假阳性结果,所以在测量前应注意排除这些情况。另外尿微量白蛋白水平还受精神状况、饮水量等因素的影响,所以随机尿中一次尿微量白蛋白增高,可能并无意义;如果连续2-3次均超过参考范围就需要注意了。

      筛查糖尿病肾病为何要查尿微量白蛋白?

      要回答这个问题,我们需要先了解一下糖尿病肾病病程的分期,糖尿病肾病是一个由轻到重、逐渐进展的过程,按照病程发展通常分为五期。

      I期:即“肾小球高滤过期”,以肾小球滤过率(GFR)代偿性增高(>150ml/min)和肾脏体积增大(约增加25%)为特征,肾组织无病理改变,患者无不适症状,血压正常。尿常规及MAU检查均阴性。

      II期:即“间歇性微量白蛋白尿期”,也叫“无临床症状的肾损害期”。此期可出现间歇性微量白蛋白尿,患者休息时UAER正常(<30mg/24h或<20ug/min),应激时(如运动)增多,超过正常值。在此期内,患者GFR可仍较高或降至正常,血压多正常,普通尿常规检查蛋白为阴性,亦无不适感觉。此期病理检查可发现肾小球早期病变,即系膜基质轻度增宽及肾小球基膜轻度增厚。

      III期:即“持续微量白蛋白尿期”,也叫“早期糖尿病肾病期”。此期出现持续的微量白蛋白尿,以UAER持续在20-200ug/min或30-300mg/24h为标志,但尿常规化验蛋白仍为阴性。此期患者GFR大致正常,血压可有轻度升高。病理检查肾小球系膜基质增宽及肾小球基膜增厚更明显,可见结节型或弥漫型肾上球硬化改变。

      IV期:即“临床糖尿病肾病期”。尿常规化验蛋白阳性即标志进入该期,GRF进行性下降,患者血尿素氮、肌酐升高,并开始出现高血压、高血脂、低蛋白血症及浮肿,进入此期意味着患者肾功能将不可逆转地进行性下降。病理检查肾小球病变更重,部分肾小球已硬化,且伴随出现灶性肾小球萎缩及肾间质纤维化。

      V期:肾衰竭期,即“终末期糖尿病肾病”。此期患者血肌酐(≥442mmol/L),尿素氮均显著升高,低蛋白血症、水肿、高血压、肾性贫血进一步加重,常常伴有恶心、呕吐等消化道症状及代谢性酸中毒,治疗将会非常困难,往往需要接受透析治疗。病理检查多数肾小球硬化、荒废,多灶性肾小管萎缩及肾间质广泛纤维化。

      上述糖尿病肾病的I、II、III期属于早期,如果能及时发现、及早治疗,有很大的希望使病情逆转,但若不加控制,进展到“临床期糖尿病肾病(IV、V期)”,这个阶段患者肾功能衰退将不可逆转而最终发展发展为尿毒症。但I期在临床上实验室无法检测,II期呈间歇性微量白蛋白尿,检测也有难度,均需作病理检查才能发现肾小球、肾小管病变。只有当发展至III期,出现尿微量白蛋白持续性排泄增加时,我们才可以通过实验室检测到微量白蛋白尿,从而查出早期糖尿病肾病。因此,尿微量白蛋白检查是目前临床上早期发现糖尿病肾小球微血管病变最有效的检测手段。检查出尿微量白蛋白对糖尿病肾病的早期诊断,早期治疗有着非常重要的参考价值和临床意义。

      尿微量白蛋白是肾功能损害的最敏感指标,美国糖尿病协会推荐对新诊断糖尿病患者立即筛查是否有微量白蛋白尿,以后每年筛查一次,以便于糖尿病肾病的早期发现和早期治疗。如尿微量白蛋白检查结果异常,我们并不会马上就诊断是肾病,而是会分多个时间再检查,应避开患者发烧感冒、运动等干扰情况,在3个月内重复检测以明确诊断。

      尿微量白蛋白,是糖尿病肾病、高血压肾病等的早期肾脏受损的表征。当一名患者有高血压或糖尿病或同时患有这两种疾病(经常同时发生)时,肾脏血管会发生病变改变了肾脏滤过蛋白质(尤其是白蛋白)的功能,这使得蛋白质渗漏到尿中。微量白蛋白尿是糖尿病影响肾脏的早期征象,为糖尿病肾病。

      尿微量白蛋白还可作为某些肿瘤治疗药物的毒性指标。某些抗癌药物具有肾毒性,以至于癌症的治疗效果受到限制。进行顺铂(cisplatin)治疗时,微量白蛋白尿是早期肾小球损伤的检测指标,异环磷酰胺(ifosamide)治疗时,也以尿蛋白排泄测试监控。在急性感染性肾炎发作后,可检测微量白蛋白尿作长期随访。

      糖尿病妊娠者容易并发先兆子痫。I型糖尿病人的娠前微量白蛋白尿,可预报先兆子痫。无糖尿病的高危产妇,微量白蛋白尿是高血压并发症的强有力预报指标。

      微量白蛋白尿也是整个血管系统改变的征象,并可认为是动脉病变的“窗口”,因为它是肾脏和心血管系统改变的早期指征。临床中,通常应用尿微量蛋白指标来监测肾病的发生。尿微量蛋白的检测是早期发现肾病敏感、可靠的诊断指标。通过尿微量白蛋白的数值,结合发病情况、症状以及病史陈述就可以较为准确的诊断病情。

    微量白蛋白尿检测试剂
    微量白蛋白尿检测试剂

    尿微量白蛋白定量检测试剂盒
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